产品名称：全程C-反应蛋白（hs-CRP+常规CRP）检测试剂盒（荧光免疫层析法）

产品管理类别：二类

申请人名称：湖南明德医疗器械有限公司

 

 

 

 

湖南省药品审评与不良反应监测中心

 

 

 

 

 

基本信息

 

一、申请人名称

湖南明德医疗器械有限公司

二、申请人住所

湖南省津市市高新技术产业开发区中小企业孵化园

三、生产地址

湖南省津市市高新技术产业开发区中小企业孵化园

 

产品审评摘要

 

一、产品概述

（一）产品主要组成成分

试剂盒由测试卡、弹夹（AF1型号适配）、干燥剂、稀释液和定标卡组成。其中测试卡由测试卡外壳、硝酸纤维素膜（包被有鼠抗人CRP抗体和羊抗鼠IgG抗体）、荧光结合垫（包被荧光标记的鼠抗人CRP抗体）、样本垫、吸水纸、PVC板组成。稀释液为生理盐水。定标卡包含试剂的主校准曲线、批次、项目名称、生产日期等信息。

（二）产品预期用途

本检测试剂适用于体外定量检测人血清、血浆、全血中C-反应蛋白（CRP）的含量。

（三）产品包装规格

型号QF1，包装规格为20人份、40人份；型号AF1，包装规格为25人份、50人份。

（四）产品检验原理

本试剂盒采用双抗体夹心法定量检测人血清、血浆、全血中的C-反应蛋白（CRP）的含量。

二、临床前研究摘要

（一）分析性能评估

申报产品分析性能评估内容主要包括外观、装量、试纸条尺寸、液体移行速度、准确度、线性、检出限、精密度、分析特异性（干扰试验）、钩状效应。

1、外观。在自然光下以矫正视力目视检查试剂盒，内外包装均完整无破损，标签清晰，测试卡外壳平整，无划伤、开裂、变形及污渍，上盖与下盖应紧密合拢，无明显间隙；卡盒内试纸条整洁完整、无污染，材料附着牢固。

2、装量。取试剂样本稀释液3份，用适合的通用量具来测量样本稀释液的装量，装量偏差均在±15 以内。

3、试纸条尺寸。取试剂去除外壳塑料卡盒，用游标卡尺测量试纸条的宽度，试纸条宽度为3.10 mm±0.50 mm。

4、液体移行速度。分别用血清和全血作为样本，测试样本液从进入检测窗口至走完检测窗口所用时间（记为t），检测窗口区长度（记为L），则L/t为液体移行速度。液体移行速度平均值≥10 mm/min。

5、准确度。采用三批试剂盒，分别检测2个浓度水平的准确度参考品，检测结果相对偏差均在±10.0%以内。

6、线性。采用高浓度样本与零浓度样本进行倍比稀释，得到11个在预期范围内的不同浓度水平样本，对检测结果进行回归分析，确定线性范围为0.50 mg/L～200.00 mg/L（r≥0.990），并进行了验证。

7、检出限。采用三批试剂盒，对稀释后的系列浓度全程C-反应蛋白样本进行检测，最终确定试剂检出限不高于0.50 mg/L。

8、精密度。采用三批试剂盒，分别检测高、低2个浓度水平的参考品，计算变异系数（CV）和相对极差（R），结果显示批内变异系数（CV）不大于10.0%，批间相对极差（R）不大于15.0%。

9、分析特异性。对常见的内源性干扰物胆红素（20 mg/dL）、甘油三酯（1000 mg/dL）、血红蛋白（500 mg/dL）进行干扰试验，结果显示对检测结果没有干扰。

10、钩状效应。对高浓度样本进行梯度稀释后逐一检测，检测结果显示，全程C-反应蛋白（CRP）浓度不高于1000.00 mg/L时不出现钩状效应。

（二）参考区间研究

采用对已上市同类产品参考区间进行确认的方式，最终确定参考区间为：hs-CRP正常人群的参考值为＜1.00mg/L，常规CRP正常人群的参考值为＜10.00mg/L。

（三）稳定性研究

对申报产品实时稳定性、开封稳定性、运输稳定性进行研究，评估申报产品外观、液体移行速度、检出限、线性、准确度、重复性等分析性能指标，确定了申报产品在各种条件下的有效保存时间。研究结果显示：申报产品的实时有效期为 18个月； QF1型试剂盒铝箔袋开封后有效期为1小时；AF1型试剂盒铝箔袋开封后有效期为24小时；运输稳定性满足设计要求。

同时，对样本稳定性进行研究，确定了样本在规定储存条件下的有效保存时间。研究结果显示：血清、血浆样本可在2℃～8℃保存24h，置于-20℃或以下可稳定保存6个月；全血样本采集后应立即检测，或在2℃～8℃保存不超过12h。

三、临床评价摘要

采用申报产品与已上市同类产品进行临床评价比较研究，验证了申报产品的临床性能。对检测结果进行散点图分析、离群值分析、相关性分析、线性回归分析、预期偏倚及可信范围分析，检测结果无离群值，相关系数r≥0.975，斜率b满足0.8≤b≤1.2，偏倚分析结果符合评价方案的要求，满足评价标准，临床评价结果符合体外诊断试剂临床评价要求。同时进行同源样本比对，结果显示申报产品血浆样本与血清样本或全血样本检测结果有较好的相关性。综上所述，申报产品临床评价符合要求。

四、风险分析及说明书提示

参照“YY/T 0316-2016 医疗器械风险管理对医疗器械的应用”标准，对申报产品进行风险分析。经综合评价，申报产品的受益和风险总结如下：

申报产品检测结果会受到样本采集装置、样本质量以及样本量、样本运输条件、样本处理等因素影响，以及检测试剂盒试剂设计、生产过程、包装运输等因素影响，同时也受到实验操作、试验设备及其软件、实验环境等限制，导致可能得出无效或错误的检测结果。使用者须了解检测过程中可能存在的潜在风险及检测的局限性。

由于方法学或抗体特异性等原因，使用不同生产商的试剂对同一份样本进行检测可能会得到不同检测结果，因此不同试剂检测所得结果不应直接相互比较。由于抗原抗体反应具有一定的局限性，故本试剂检测结果只能提示血清、血浆、全血中的全程C-反应蛋白（CRP）水平，而不能作为临床诊断的唯一标准。

通过环境控制、生产监控、成品检验和增加说明书警示内容等防范措施，对该产品的已知和可预见的安全风险进行控制和降低，剩余风险可以被控制在验收准则规定的可接受范围内，同时没有带来新的危害与安全风险。在目前认知水平上，认为该产品上市带来的获益/受益大于风险。

尽管目前认为该产品的受益大于风险，但为保证用械安全，基于对主要剩余风险的防控，已在产品说明书中提示以下信息：

适用范围：本检测试剂适用于体外定量检测人血清、血浆、全血中C-反应蛋白（CRP）的含量。

警示及注意事项：产品说明书中介绍了该产品检验方法的局限性及使用中的注意事项。

 

综合评价意见

 

本申报项目为境内第二类体外诊断试剂产品注册，申请人的注册申报资料符合现行要求，依据《医疗器械监督管理条例》（国务院令第 680 号）、《体外诊断试剂注册管理办法》（国家食品药品监督管理总局令2014 年第 5 号）等相关医疗器械法规与配套规章，经系统评价后,建议准予注册。

 

2021年 12 月2 日