答：根据ICH M7指导原则要求，基因毒性杂质需基于风险进行控制，若变更前原料药存在基因毒性杂质，即使变更后原料药执行标准中未涵盖，申请人仍需开展相关的风险评估，如分析该杂质在合成路线中引入的方式、强制降解中产生的可能性、多批次原料药的检测结果等。必要时，应在内控标准中增加该杂质的控制。