答：1、对于水分活度低于0.60的非无菌化学药品制剂，持有人应按照中国药典2025年版《9211非无菌药品微生物控制中水分活度应用指导原则》、《非无菌产品微生物限度检查指导原则》、CDE《非无菌化学药品及原辅料微生物限度研究技术指导原则》、ICHQ6A决策树等，结合产品原辅料、生产过程、污染控制及药品抑菌特性等因素进行充分的风险评估，结合多批次（≥20批）微生物检验历史数据，确定是否为低微生物污染风险，说明降低微生物限度检验频次的合理性。

2、变更管理类别

2.1 对于水分活度低于0.60，但中国药典制剂通则项下微生物限度为必检项目的剂型，如散剂、栓剂、贴剂、贴膏剂、气雾剂，应逐批检验，建议不降低频次。

2.2 对于制剂通则项下只有原则性要求的剂型（如口服片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂），如删除注册标准中微生物限度检查项，降低检测频率，根据《已上市化学药品药学变更研究技术指导原则（试行）》，属于重大变更，应提交补充申请。注册标准不涉及定期检测项目，如降低内控标准中的检测频率，建议结合GMP的要求进一步考虑。